臨床試驗中的某些抗癌藥物并非通過擊中其標靶而發(fā)揮作用
（神秘的地球uux.cn報道）據EurekAlert!：一項新的研究披露，在臨床試驗中的試驗多種抗癌候選藥物是通過脫靶效應（而非與預期的分子標靶相互作用）殺死腫瘤細胞的。這些意外的中的中發(fā)現表明，這些藥物的某抗標靶并非癌細胞存活的要素（這與過去有關其重要性的180則報告相左），它們或能幫助解釋為什么看似有效的癌藥抗癌藥物往往無法轉化為臨床應用。在臨床前和臨床研究中測試的物并大多數抗癌藥物從未獲得FDA的批準，這主要是非通因為這些藥物原來在人體內的毒性太大或無效。但是過擊，目前還不清楚，標靶為什么有如此眾多的揮作候選藥物會遇到這些問題。
Ann Lin和同事之前發(fā)現，臨床OTS167這種小分子可通過抑制除認定標靶外的試驗蛋白質來殺死癌細胞。在這項研究中，中的中作者用CRISPR基因編輯技術來檢查其它10種抗癌藥物的某抗作用機制，這些藥物所針對的癌藥是6種蛋白質中的1種，它們曾經在超過180則發(fā)表的文章中被報道為對癌細胞的存活頗為重要。這些被研究的藥物已被用于至少29個不同的、涉及總共1000多名患者的臨床試驗；這些藥物包括諸如citarinostat和ricolinostat等正在接受抗多發(fā)性骨髓瘤測試的出名候選藥物。
與先前的基于RNA沉默的報道相反，這些藥物實際上并沒有通過抑制其靶蛋白而殺死癌細胞：在給予缺乏其標靶的細胞時，這些藥物仍然有效。相反，這些藥物是通過脫靶機制來誘導細胞死亡的；例如，作者發(fā)現，候選藥物OTS964（被設計成將PBK酶作為標靶）的真正靶標是另一種名為CDK11的酶。Lin 等人認為，在臨床前試驗中有必要采用更嚴格的基因學方法來核查未來的候選藥物是以預期方式發(fā)揮作用。

(責任編輯：探索)